Eficácia do topiramato como terapia adicional em pacientes com estado epiléptico refratário: uma breve revisão sistemática / Efficacy of topiramate as an add-on therapy in patients with refractory status epilepticus: a short systematic review

RESUMO Objetivo: Identificar evidências atuais sobre topiramato para o estado de mal epiléptico refratário. Métodos: Foi revisada a literatura para investigar a eficácia do topiramato no tratamento de estado de mal epiléptico refratário. Os termos de busca utilizados foram: "status epilepticus", "refractory", "treatment" e "topiramate". Não se empregaram restrições. Resultados: A busca identificou 487 artigos que descreviam o uso de topiramato para tratamento de estado de mal epiléptico refratário e seus resultados. Relatos de caso, revisões e experimentos em animais foram excluídos. Após exclusão de duplicatas e aplicação dos critérios de inclusão e exclusão, restaram nove estudos. Realizaram-se análises descritivas e qualitativas, com os seguintes resultados: as taxas de resposta, definidas como término de crises até 72 horas após administração de topiramato, variaram entre 27% e 100%. A mortalidade variou de 5,9% a 68%. Desfechos funcionais positivos, definidos como alta hospitalar, volta à funcionalidade basal ou reabilitação, foram documentados por sete estudos, e as taxas variaram entre 4% e 55%. A maioria dos estudos reportou apenas efeitos colaterais leves ou ausentes. Conclusão: Topiramato foi efetivo em abortar estado de mal epiléptico refratário, apresentando baixa mortalidade e boa tolerabilidade. Portanto, topiramato poderia ser uma boa opção como terceira linha para estado de mal epiléptico refratário, porém mais estudos são necessários.

ABSTRACT Objective: To identify current evidence on the use of topiramate for refractory status epilepticus. Methods: We reviewed the literature to investigate the efficacy of topiramate in the treatment of refractory status epilepticus. The search terms used were "status epilepticus", "refractory", "treatment" and "topiramate". No restrictions were used. Results: The search yielded 487 articles that reported using topiramate as a treatment for refractory status epilepticus and its outcomes. Case reports, review articles, and animal experiments were excluded. After excluding duplicates and applying inclusion and exclusion criteria, nine studies were included for analyses. Descriptive and qualitative analyses were performed, and the results were as follows: response rates (defined as termination in-hospital until 72 hours after the administration of topiramate) varied from 27% to 100%. The mortality rate varied from 5.9% to 68%. Positive functional long-term outcomes, defined as discharge, back to baseline or rehabilitation, were documented by seven studies, and the rates ranged between 4% and 55%. Most studies reported no or mild adverse effects. Conclusion: Topiramate was effective in terminating refractory status epilepticus, presented relatively low mortality and was well tolerated. Therefore, topiramate could be a good option as a third-line therapy for refractory status epilepticus, but further studies are necessary.

Intracranial Hypertension and Intra-abdominal Pressure. Is it Worth Measuring?

Patients with refractory intracranial hypertension who have already undergone all the measures recommended by the current guidelines can benefit from having their intraabdominal pressure monitored since its increase generates hemodynamic repercussions and secondary elevation of intracranial pressure. In this context, a bibliographic research was performed on PubMed with the terms intra-abdominal pressure, abdominal compartment syndrome, intracranial pressure, intracranial hypertension. Altogether, 146 articles were observed, 87 of which were from the year 2000, and only 15 articles were considered relevant to the topic. These studies indicate that patients with refractory intracranial hypertension can benefit fromthe measurement of intraabdominal pressure, since there is evidence that an increase in this pressure leads to organic dysfunctions with an indirect impact on cerebral venous return and, consequently, an increase in intracranial pressure. In thosewho underwent decompression laparotomy, direct effectswere observed in reducing intracranial hypertension and survival.

Erythropoietin in vasospasm. From bench to bedside? / Eritropoietina no vasoespasmo. Da bancada do laboratório para a beira do leito?

Aneurysmal subarachnoid haemorrhage is one of the most deleterious acute neurological diseases. The cerebral ischemia secondary to arterial vasospasm occurring after aneurysmal subarachnoid haemorrhage is still responsible for the considerable morbidity and mortality in these patients. Besides the knowledge of basic mechanisms of cerebral vasoespasm following aneurysmal subarachnoid haemorrhage, the prophylaxis and treatment of this pathology however still remain suboptimal. There issome evidence that acute erythropoietin treatment may reduce the severity of cerebral vasospasm and eventually improve outcome in aneurysmal subarachnoid haemorrhage patients. There are underlying mechanisms extend far beyond erythropoiesis: like enhancing neurogenesis, decreasing inflammation and apoptosis inhibition. In this review the authors describe many of the biologic effects, especially experimental studies and clinical studies that reported why the erythropoietin could be beneficial topatients with aneurysmal subarachnoid haemorrhage.

A hemorragia subaracnóidea é uma das doenças neurológicas agudas mais graves. A isquemia cerebral secundária ao vasoespasmo arterial após a hemorragia ainda é responsável por considerável morbidade e mortalidade nesses pacientes. Ao lado do conhecimento dos mecanismos básicos do vasoespasmo na hemorragia subaracnóidea, a profilaxia e o tratamento dessa entidade ainda são insuficientes. Há evidências de que o uso da eritropoietina na fase aguda pode reduzir a gravidade do vasoespasmo e,eventualmente, melhorar o prognóstico desses pacientes. Há mecanismos de ação da eritropoietina que vão além da eritropoiese como neurogênese, redução da inflamação e inibição da apoptose. Nesta revisão, os autores elucidam inúmeros efeitos biológicos, principalmente aqueles demonstrados nos estudos experimentais e clínicos que descrevem por que a eritropoietina pode ser benéfica em pacientes com hemorragia subaracnóidea.

Massive intra and extracranial benign meningioma metastasizing to the lung and spine: the problem of meningiomas classification and iatrogenic metastasizing / Meningioma benigno intra e extracraniano com metástase para pulmão e coluna: o problema da classificação e disseminação iatrogênica

Meningioma is a common CNS tumor and metastasis in these tumours is a rare occurrence. Malignant meningiomas are more prone to metastase. However, there are frequent case reports of metastases in atypical (grade II) and even benign (grade I), which demonstrates the somehow unsatisfying prognostic power of the current classification system. We describe an extraordinary case of a patient with a massive intra and extra-cranial, benign meningioma, metastasizing to both lung and spine. Following the report we discuss 1) some of the problems of classifying meningioma, 2) massive meningiomas and 3) the possibility of intra-operative iatrogenic metastasizing. This case is unique due to its combination of different sites of metastases, massiveness, invasive growth and benign histology. Thus it ranks among those rare but not uncommon complicated courses in meningioma which is otherwise a common benign tumor. Unfortunately the existing classification-criteria do not have sufficient power to predict such complicated courses.

Meningioma é um tumor comum que raramente metastatiza, principalmente em casos de meningiomas malignos. Contudo, há casos frequentes de metástases em casos de tumores benignos ou atípicos, o que denota evidente falha no sistema atual de classificação desses tumores. Os autores descrevem o caso de um paciente com extenso meningioma benigno intra e extracraniano que metastizou para pulmões e coluna e adicionalmente discutem questões relativas a classificação e mecanismos de disseminação hematogênica.

Biological markers and severe head trauma. Where are we? / Marcadores biológicos e traumatismo craniano grave. Onde estamos?

Traumatic brain injury (TBI) constitutes a major health and socioeconomic problem throughout theworld. Despite the signi!cant advances in neuroradiology and cerebral monitoring it is still dif!cult tomeasure the degree of primary brain injury and continuing secondary damage with Glasgow ComaScale score or the initial computed tomography. Predicting prognosis of TBI patients in early stages hasa vital importance and is dif!cult in some instances. The present review shows that there has been anincreasing interest in biochemical markers for traumatic brain injury during the last years. The potentialcorrelation of markers with injury and outcome measures in severe head injury is promising.

O traumatismo cranioencefálico constitui um grave problema socioeconômico em todo o mundo. Apesar dos avanços em neurorradiologia e neuromonitorização, ainda é difícil mensurar a injúria primária e prever os danos secundários dos pacientes com base somente na Escala de Coma de Glasgow ou natomogra!a de crânio da admissão. Predizer o prognóstico dos pacientes ainda em uma fase inicial é devital importância, porém muitas vezes difícil. A presente revisão mostra que há interesse cada vez maiornos marcadores biológicos relacionados ao trauma decrânio. A potencial correlação dos biomarcadoresda injúria primária com o desfecho dos pacientes com traumatismo craniano grave é promissora.